Пегасис инструкция по применению

Пегасис инструкция по применению

Пегасис инструкция по применению
СОДЕРЖАНИЕ

Форма выпуска и состав

Выпускают Пегасис в форме раствора для подкожного введения: от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный (по 0,5 мл в шприц-тюбиках в комплекте со стерильной иглой для инъекций или автоинжекторах ПроКлик со встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой; 1 комплект или 1 автоинжектор в пачке картонной).

В 1 автоинжекторе/шприц-тюбике содержится:

  • Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа (килодальтон)) – 0,135/0,18 мг;
  • Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота 10%, натрия ацетата раствор 10%, полисорбат 80, уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, бензиловый спирт, натрия хлорид.
Раствор для подкожного введения 1 шпр.-тюб.
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 135 мкг/0,5 мл
  180 мкг/0,5 мл

вспомогательные вещества:

натрия хлорид; спирт бензиловый; натрия ацетат; кислота уксусная ледяная; полисорбат 80; натрия ацетата раствор 10%; кислота уксусная 10%; вода для инъекций
 

в шприц-тюбиках по 0,5 мл; в пачке картонной 1 шт. (в комплекте с 1 иглой).

Способ применения и дозировка


Для лиц старше 18 лет

Лечение Пегасисом® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С. В случае использования Пегасиса

®

в комбинации с рибавирином также следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.


Стандартный режим дозирования

Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

ХГВ


При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В

 — 1 раз в неделю в течение 48 нед  в разовой дозе 180 мкг.

ХГС


Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса® составляет 180 мкг 1 раз в неделю, п/к в область передней брюшной стенки или бедра в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии.

Режим дозирования рибавирина, который следует использовать в комбинации с Пегасисом®, приведен в таблице 1. Рибавирин следует принимать во время еды.

Продолжительность терапии

При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (см. таблицу 1).

Таблица 1

Режим дозирования Пегасиса

®

и рибавирина у пациентов с ХГС

Генотип Доза Длительность лечения, нед
Пегасиса® Рибавирина
Генотип 1 с низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом

*
180 мкг Масса тела {amp}lt;75кг — 1 мг 24 или 48
Масса тела ?75кг — 1,2 мг
Генотип 1 с высокой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом

*
180 мкг Масса тела {amp}lt;75кг — 1 мг 48
Масса тела ?75кг — 1,2 мг
Генотип 4 с быстрым вирусологическим ответом

*
180 мкг Масса тела {amp}lt;75кг — 1 мг 24 или 48
Масса тела ?75кг — 1,2 мг
Генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа

*
180 мкг Масса тела {amp}lt;75кг — 1 мг 48
Масса тела?75кг — 1,2 мг
Генотип 2 или 3 без быстрого вирусологического ответа** 180 мкг 800 мг 24
Генотип 2 или 3 с низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом** 180 мкг 800 мг 16 или 24
Генотип 2 или 3 с высокой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом** 180 мкг 800 мг 24

 

*

Быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4-й и 24-й нед лечения


**

Быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4-й нед лечения

Низкая вирусная нагрузка = ?800000 МЕ/мл; высокая вирусная нагрузка = {amp}gt;800000 МЕ/мл

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4-й нед лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 нед независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 нед можно рассматривать у пациентов:

– с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (?800000 МЕ/мл);

– с генотипом 4, у которых на 4-й нед результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24-й нед.

Однако общая продолжительность терапии в течение 24 нед может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем 48-недельная продолжительность лечения. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и такие дополнительные прогностические факторы, как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой ({amp}gt;800000 МЕ/мл), у которых на 4-й неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24-й нед, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4-й нед лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 нед.

Возможно сокращение терапии до 16 нед в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ?800000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4-й нед и остающейся отрицательной до 16-й нед. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и такие дополнительные клинические и прогностические факторы, как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой ({amp}gt;800000 МЕ/мл), у которых к 4-й нед результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии мoжeт крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. Клинические данные по пациентам с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом

®

и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 нед. Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом

®

составляет 48 нед.


Пациенты, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса

®

в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг один раз в неделю, подкожно. Доза рибавирина составляет 1 мг в сутки (масса тела {amp}lt;75 кг) и 1,2 мг (масса тела ?75 кг).

При обнаружении вируса на 12-й нед лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 нед. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 нед.


Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

180 мкг один раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) в течение 48 нед, независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 нед изучена недостаточно.


Прогнозирование эффективности лечения


Пациенты, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее чем на 2log

10

) на 12-й нед терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (см. таблицу 2). Прогностическая ценность отсутствия устойчивого вирусологического ответа (УВО) при монотерапии Пегасисом

®

составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом

®

и рибавирином (100% (130/130) и 98% (83/85), соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% (50/110) и 70% (59/84) выявлена, соответственно, у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.

Таблица 2

Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12-й нед комбинированной терапии в рекомендованном режиме

Генотип Отрицательный результат Положительный результат
Отсутствие ответа на 12-й нед Отсутствие устойчивого ответа Прогностическая ценность Ответ на 12-й нед Устойчивый ответ Прогностическая ценность
Генотип 1 (п=569) 102 97 95% (97/102) 467 271 58% (271/467)
Генотип 2 и З (п=96) 3 3 100% (3/3) 93 81 87% (81/93)


Пациенты, ранее получавшие лечение

У пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 нед было показано, что супрессия вируса на 12-й нед (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 нед лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12-й нед, составила 96% (363 из 380) и 96% (324 из 339) соответственно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 нед лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12-й нед, составила 35% (20 из 57) и 57% (57 из 100), соответственно.


Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием


Общие

Если коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени, обычно достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной (см. «Особые указания» и «Побочное действие»).


Гематологические

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл. У больных с АЧН менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение Пегасиса

®

следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл. У больных с числом тромбоцитов менее 25000 клеток/мкл препарат нужно отменить.

Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) доза рибавирина снижается до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций:

– уровень гемоглобина (Hb) снижается до {amp}lt;10 г/дл, но остается {amp}gt;8,5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

– уровень Hb снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 нед терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина должен быть прекращен в одной из следующих ситуаций:

– уровень Hb снижается до менее 8,5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

– уровень Hb остается менее 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 или 1200 мг). При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом

®

.

Таблица 3

Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительную информацию см. выше в тексте)

Показатели Снижение дозы рибавирина до 600 мг Приостановление приема рибавирина Уменьшение дозы Пегасиса

®

до 135/90/45 мкг
Приостановление приема Пегасиса

®
Отмена комбинированного лечения
Абсолютное число нейтрофилов,  клеток/мкл     {amp}lt;750  {amp}lt;500  
Число тромбоцитов,  клеток/мкл     {amp}lt;50000; {amp}gt;25 000   {amp}lt;25000
Уровень Hb, г/дл

Отсутствие сердечно-сосудистого заболевания
{amp}lt;10 и ?8,5 {amp}lt;8,5      
Уровень Hb Стабильное сердечно-сосудистое заболевание снижение на ?2 г/дл в течение любых 4 нед терапии {amp}lt;12 г/дл, даже через 4 нед терапии в сниженной дозе      


Связанные с нарушением функции печени

Для пациентов с ХГС характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом

®

наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, в т.ч. и у пациентов с вирусологическим ответом.

В клинических исследованиях у 8 из 451 пациентов с ХГС, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее верхнюю границу нормы в ?10 раз; или превышающее исходный уровень {amp}gt;2 раз для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения дозу Пегасиса

®

нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

У пациентов с ХГВ возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса

®

терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.


Особые группы больных


Почечная недостаточность.

Рекомендуется снижение дозы Пегасиса

®

 — до 135 мкг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.


Печеночная недостаточность.

У больных с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) Пегасис

®

эффективен и безопасен. У больных с декомпенсированным циррозом (класс В/С по Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса

®

не изучалось (см. «Особые указания»).


Пожилой возраст.

У больных пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг, один раз в неделю) не требуется.


Дети.

Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса

®

для подкожного введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.


Больные после трансплантации печени.

безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом

®

или его комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени не установлены.


Симптомы:

описаны случаи передозировки Пегасиса

®

при введении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении 1 нед (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.


Лечение:

специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом

®

и рибавирином у пациентов с ХГС и Пегасисом

®

и ламивудином у пациентов с ХГВ.

Терапия Пегасисом

®

(180 мкг/неделю в течение 4 нед) не влияла на фармакокинетический профиль

толбутамида, мефенитоина, дебргаохина и дапсона

у здоровых мужчин-добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис

®

in vivo

не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р4502С9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Пегасис

®

является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис

®

, необходимо контролировать концентрацию

теофиллина

в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом

®

, по-видимому, достигает максимума более чем через 4 нед терапии Пегасисом

®

.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия Пегасисом

®

(180 мкг/неделю в течение 4 нед) сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов

метадона

(одновременная терапия метадоном в дозе от 30 до 150 мг; медиана дозы — 95 мг) на 10–15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc.


Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (

ламивудин и зидовудин или ставудин

), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин-5-трифосфат)

in vitro

, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/ лактат-ацидозу.

При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином.

Комбинация

телбивудина

в дозе 600 мг/сут и Пегасиса

®

в дозе 180 мкг 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).


Фармацевтическая несовместимость

Запрещается смешивать Пегасис

®

с другими ЛС, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Перед одновременным применением пэгинтерферона альфа-2а с другими лекарственными средствами/веществами следует проконсультироваться с врачом, чтобы избежать возможного развития нежелательных побочных эффектов вследствие лекарственного взаимодействия.

Сроки и условия хранения

Пегасис инструкция по применению

Хранить/транспортировать при температуре до 8 °С, не замораживая, в сухом и защищенном от света месте. Беречь от детей.

Срок годности:

  • Раствор в тюбик-шприце – 3 года;
  • Раствор в автоинжекторе ПроКлик – 2 года.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Транспортировать при температуре 2–8 °C, в зазищенном от свете месте, не замораживая.


Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат отпускается только по правильно оформленным документам. Провизору нужно предъявить выписанный врачом рецепт на латинском с указанием действующего вещества, дозировки и необходимого количества доз препарата.

Характеристика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис

®

) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках

E. coli

.

Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Фармакодинамика

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса

®

. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса

®

не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис

®

обладает противовирусной и антипролиферативной активностью

in vitro

.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом

®

в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24–36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4–16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4–6 нед у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика


Всасывание.

После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрация препарата в сыворотке начинает определяться через 3–6 ч.

Сывороточная концентрация достигает 80% от максимальной через 24 ч. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C

max

в сыворотке отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а — 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.


Распределение.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (V

ss

) после внутривенного введения составляет 6–14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высокой концентрации в крови и также в печени, почках и костном мозге.


Метаболизм.

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.


Выведение.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а. После внутривенного введения терминальный T

1/2

у здоровых добровольцев 60–80 ч, по сравнению с 3–4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный T

1/2

около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T

1/2

после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В и С через 6–8 нед терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2–3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение C

max

и C

min

составляет 1,5 –2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения.


Фармакокинетика в особых популяциях больных


Больные с нарушением функции почек

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (Cl/F) и увеличением T

1/2

.

У пациентов с Cl креатинина 20–40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25–45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса

®

в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.


Пол.

Фармакокинетические показатели Пегасиса

®

у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.


Пожилой возраст.

У пациентов старше 62 лет всасывание Пегасиса

®

после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (T

max

 — 115 ч против 82 ч ). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг?ч/мл), но C

max

у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.


Больные с циррозом и без цирроза

. Фармакокинетика Пегасиса

®

у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).


Место инъекции.

Подкожное введение Пегасиса

®

должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20–30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис

®

вводили подкожно в область плеча.

Срок годности препарата

хронический гепатит С (у взрослых с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

хронический гепатит В (HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом).

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

3 года.

Применение при беременности и кормлении грудью


Категория С.

Влияние Пегасиса

®

на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов отмечено удлинение менструального цикла, со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17?-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 мес не влияло на фертильность у животных.

Тератогенные эффекты Пегасиса

®

не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении Пегасисом

®

, как и другими альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Пегасис

®

не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли Пегасис

®

или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса

®

или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.


Для комбинации с рибавирином:

категория Х.

У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны.

Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина).

Это интересно

От каких таблеток можно кайфовать Информация
0 комментариев

Как выглядит лист конопли Информация
0 комментариев

Совместим ли сумамед с алкоголем Информация
0 комментариев